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世界糖尿病日 | 糖尿病研究动物模型
2024年11月14日
11月14日是世界糖尿病日，该纪念日由世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联合会（IDF）于1991年设立，旨在引起全球对糖尿病危害的关注。今年的主题是“糖尿病与幸福感”，呼吁在糖尿病护理中关注患者的整体幸福感，进一步提升其生活质量和心理健康。
糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一组以高血糖为主要特征的代谢性疾病，由遗传和环境因素共同作用引起，主要涉及胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，导致体内糖、脂肪和蛋白质的代谢紊乱。根据2021年美国糖尿病协会（ADA）的糖尿病分类标准，糖尿病主要包括以下四种类型：I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠期糖尿病以及其他特殊类型的糖尿病。其中，II型糖尿病的占比最高，达90%以上。
糖尿病如果得不到良好的控制，血糖进一步增高，则可能会导致多种糖尿病并发症的发生，如糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等，治疗将更加困难。糖尿病及其并发症不仅对患者健康构成严重威胁，还给患者家庭和社会带来了沉重的经济负担。2023年6月22日，《柳叶刀》在线发表了全球疾病负担研究（GBD Study 2021）的一项成果，分析显示，2021年全球有5.29亿糖尿病患者，年龄标化患病率为6.1%。预计到2050年，全球将有13.1亿糖尿病患者[1]。因此，糖尿病的及早预防和早期治疗不容忽视。
目前，许多糖尿病患者的血糖控制仍不理想。随着防治和保健产品的涌现，建立经济、合理、稳定的实验动物药效评价体系迫在眉睫[2]。尽管灵长类、小型猪等哺乳动物在生物学特点方面与人类更为接近，但其价格昂贵、繁殖周期长、饲养成本高。而小鼠因其生长周期短、体型小、易操作、成本低，且在一定程度上能够模拟人类糖尿病的生化和病理特征，因此成为研究疾病机制和药物筛选最常用的啮齿类动物模型[3]。
斯莱克景达构建了多种糖尿病小鼠模型，可用于疾病机制研究，满足诸多企业药物临床前测评需求，同时可提供代理繁育、给药取材等多项服务，为您的科学研究提供助力。
● 自发性糖尿病模型
DB/DB小鼠
DB/DB小鼠由Hummel等（1966）最先报导，它是由单隐性突变基因（瘦素受体基因Lepr）引起，自发于Jackson实验室的近交系小鼠（C57BL/Ks）。DB/DB小鼠在约4周龄时开始表现出贪食和肥胖，随后出现高血糖、高胰岛素血症和血脂异常等代谢综合征特征。随着年龄增长，DB/DB小鼠还会发展出多种糖尿病相关并发症，如糖尿病肾病、视网膜病变和糖尿病心肌病，因而成为研究Ⅱ型糖尿病及其并发症的理想动物模型。
2021年斯莱克景达引入该品系小鼠，经生物净化后在隔离器中成功建立了SPF级核心群和生产群。该品系主要应用于Ⅱ型糖尿病和肥胖症、内分泌缺陷、免疫与炎症等领域研究以及糖尿病药物筛选评价，欢迎咨询订购。
● 诱发性糖尿病模型
STZ诱导糖尿病小鼠
链脲佐菌素（streptozocin，STZ）是目前构建糖尿病动物模型常用的化学诱导剂，STZ诱导糖尿病小鼠具有造模方法简便、用药量小、药物毒性低、模型稳定等优点。STZ依赖其类似于糖结构的部分，与低亲和力的葡萄糖转运蛋白2（glucose transporter 2，GLUT2）结合，特异性损伤胰岛β细胞，导致胰岛细胞破坏。STZ诱导糖尿病的类型和严重程度取决于小鼠的品系、性别、用药剂量和注射次数。
斯莱克景达经过多次实验摸索和方案优化，现已成功构建了I型糖尿病和II型糖尿病模型，包括高脂联合低剂量STZ诱导II型糖尿病模型，单次高剂量或多次低剂量STZ诱导I型糖尿病模型，并且在完成模型构建后可提供血糖、糖耐量检测等服务。
案例展示：
在研究工程菌L. plantarum-pMG36e-GLP-1对哺乳动物II型糖尿病的治疗效果时，采用高脂饮食（HFD）喂养小鼠两个月后联合STZ注射的方法构建了II型糖尿病小鼠模型。结果显示，与模型组相比，工程菌组小鼠的血糖显著降低，体重得到有效控制，糖耐量明显改善[4]。
工程菌改善HFD联合STZ诱导的T2DM小鼠血糖和体重
A.血糖变化；B.体重变化；C.血糖耐量变化；D.葡萄糖曲线下面积。（C：正常对照组；M：模型组；Lac：植物乳杆菌治疗组；Lac-G：GLP-1工程菌治疗组；P：阳性药物艾塞那肽治疗组。）*表示p<0.05，**表示p<0.01。
参考信息：
【1】Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021.Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234.
【2】樊志奇，杨勇，容蓉，等. 四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型的影响因素研究．时珍国医国药，2010，21 (8):1948-1949.
【3】许芳芳，王 楠，李刚强，等. 2型糖尿病小鼠模型的建立与评价.中国医学科学院学报.2017,39(03).
【4】胡鸿. GLP-1工程菌株对二型糖尿病小鼠的治疗效果和分子机制研究.2022年第03期.
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